CHICAGO - De nieuwe benadering van MRI-geleide transurethrale echografie-ablatie (TULSA) toont werkzaamheid aan bij de behandeling van gelokaliseerde prostaatkanker die poliklinisch kan worden uitgevoerd, waarbij substantiële reducties in prostaatspecifiek antigeen (PSA) en prostaatvolume worden geïnduceerd. 12 maanden.

"Dit is een paradigma-veranderende behandeling die snel en niet-invasief is, met potentieel hoge werkzaamheid en lage bijwerkingen", vertelde co-auteur Steven S. Raman, MD, hoogleraar radiologie en urologie aan de Universiteit van Californië in Los Angeles, aan Medscape Medical News.

"Het is een voorbeeld van technologie die disruptief is en waarvoor disruptief denken nodig is", zei hij.

Bij het presenteren van de 12 maanden durende bevindingen van de TULSA-PRO Ablation Clinical Trial (TACT) -studie hier bij de Radiological Society of North America (RSNA), rapporteerde Raman dat TULSA effectief was in de algehele eliminatie van klinisch significante kanker bij 79% van de patiënten, waarbij de serum-PSA met gemiddeld 95% afnam.

De nieuwe aanpak is een van de vele innovaties in het veld, aangezien bedrijven alternatieven voor de huidige benaderingen willen creëren. De beperkingen van de standaardbehandeling van prostaatkanker met chirurgie en bestraling omvatten het risico op bijwerkingen zoals impotentie en darmstoornissen.

De TULSA-methode maakt specifiek gebruik van een transurethraal apparaat (Profound Medical, Inc) met 10 echografie-genererende elementen die de hele prostaatklier kunnen bedekken.

Met behulp van een software-algoritme en MR-geleiding worden nauwkeurige doses ultrasone golven afgegeven aan ziek prostaatweefsel, terwijl gezond zenuwweefsel rond de prostaat wordt gespaard.

De behandeling is goedgekeurd voor klinisch gebruik in Europa en kreeg in augustus een goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) 510 (k) voor de indicatie van prostaatweefselablatie in de VS.

De RSNA-presentatie is vergelijkbaar met de gegevens die eerder dit jaar over TULSA zijn gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Urological Association.

TACT-studie over 12 maanden resultaten

De TACT-studie, die plaatsvond op 13 locaties, omvatte 115 mannen met gelokaliseerde prostaatkanker met een mediane leeftijd van 65 (59-69) jaar. Van hen had 67% een gemiddeld risico en 33% had een laag risico prostaatkanker. Hun mediane PSA was 6,3 (4,6-7,9) ng / ml.

Voorafgaand aan de TULSA-behandeling had 63% van de mannen ziekte van Graad Groep 2 (GG2), en 85% had een PI-RADS v2-score van 3 of meer laesies, terwijl 67% 4 of meer laesies had.

De mediane ablatietijd was 51 minuten, waarbij MRI 98% thermische dekking vertoonde en een ablatieprecisie van ongeveer 1,4 mm.

Na 12 maanden bereikte het onderzoek het primaire eindpunt, waarbij de meeste mannen (96%) een PSA-afname van meer dan 75% bereikten, met een mediane afname van 95% en een dieptepunt van 0,34 ng / ml.

Raman merkte op dat de PSA-verlagingen binnen 3 maanden werden waargenomen.

"De PSA daalde dramatisch in 3 maanden, van gemiddeld meer dan 6 tot minder dan 0,1", zei hij.

Op MRI werd aangetoond dat het mediane geperfundeerde prostaatvolume na 12 maanden afnam van 39 cc naar 3,8 cc.

Van de 68 patiënten met GG2-ziekte bij aanvang, werd bij 54 (79%) bij biopsie na 12 maanden een eliminatie van GG2-positiviteit aangetoond, en 65% was vrij van enige ziekte.

Van de 98 mannen met een PI-RADS v2-score hoger dan 3 bij aanvang, hadden 26 MRI-laesies na 12 maanden, waaronder 11 met door biopsie bevestigde GG2 (negatief voorspellende waarde, 93%).

Factoren die bij multivariate analyse werden gevonden als voorspellers van resterende GG2-ziekte, waren onder meer intraprostatische calcificaties bij screening, MRI-thermische dekking van het doelvolume en een PI-RADS v2-score groter dan 3 na 12 maanden.

Veiligheidsresultaten Bemoedigend

In termen van veiligheid ondervond 7,8% van de patiënten graad 3 bijwerkingen, waaronder 5 infecties, 2 meldingen van retentie, 2 stenose, 1 blaaspijn, 1 urethrale tandsteen en 1 urinoom, die allemaal verdwenen. Er waren geen rectale verwondingen, rectale fistels of voorvallen van graad 4.

Na 12 maanden werd urine-incontinentie gemeld bij 2,6% van de mannen, zonder ernstige gevallen. Er waren geen veranderingen in International Prostate Symptom Scores (IPSS) of EPIC-darmfunctie.

In termen van erectiele functie, herstelde 75% van de patiënten die aan het begin van de behandeling krachtig waren, hun potentie na 12 maanden.

"Dat is een veel beter tarief dan [andere behandelingsmodaliteiten]," zei Raman.

En er zijn nog meer voordelen. TULSA kan worden gebruikt bij de behandeling van diffuse en gelokaliseerde prostaatkanker en bij niet-kankerachtige aandoeningen zoals goedaardige prostaathyperplasie.

Een paradigmaverschuiving en andere uitdagingen

Raman legde uit dat de TULSA-benadering het huidige paradigma in de behandeling van prostaatkanker uitdaagt, waarbij urologen doorgaans operaties uitvoeren en radiatie-oncologen een bestralingsbehandeling uitvoeren.

"[De TULSA-benadering] vereist dat radiologen en urologen samenwerken om een ​​uitstekend resultaat te bereiken, en beide partijen moeten zich aanpassen aan die behandelingsverschuiving", zei hij.

Een andere uitdaging zit hem in de leercurve en de aanpassing aan een benadering die gebruikmaakt van MRI.

"Elke keer dat je MR-technologie gebruikt, kan het omslachtiger worden en dat zou een belemmering kunnen vormen voor de acceptatie ervan buiten grotere academische centra en sommige praktijken," zei Raman.

Een extra hindernis zou kunnen zijn in termen van terugbetaling, wat ook een uitdaging was met andere beeldgestuurde behandelingen, waaronder lasertechnologieën.

Belangrijk is echter dat de mogelijkheid om de procedure poliklinisch uit te voeren aanzienlijk helpt om de kosten te compenseren, merkte Raman op.

"De hele klier wordt onmiddellijk behandeld en we verwachten slechts één keer te behandelen. De resultaten zijn vrij onmiddellijk", zei hij. "Patiënten hoeven niet in het ziekenhuis te blijven tenzij ze een ander probleem hebben, dus dat is echt een voordeel."

De TACT-studie is aan de gang en patiënten zullen tot 5 jaar worden gevolgd, zei Raman.

Verdere vergelijkingen, grotere cohorten nodig

In zijn commentaar op het onderzoek merkte Vinay A. Duddalwar, MD, hoogleraar klinische radiologie en medisch directeur van beeldvormingsdiensten bij het USC Cancer Center in Los Angeles, Californië, op dat de verbeterde precisie bij ablatie een belangrijk voordeel is van de TULSA-methode.

"Dit maakt veranderingen en aanpassingen aan de ablatie tijdens het proces mogelijk [en] is naar mijn mening een voordeel in vergelijking met andere voornamelijk door de gebruiker geleide technieken," vertelde hij aan Medscape Medical News.

Duddalwar merkte op dat de duur, buiten de werkelijke MRI-tijd, nog steeds lang kan zijn.

"De procedure is nog steeds lang - vereist ergens tussen de 3 en 4 uur proceduretijd, inclusief niet-MRI-tijd - dus de uiteindelijke kosteneffectiviteit zal moeten worden afgewogen", zei hij.

"We kunnen de uiteindelijke resultaten ook nog niet vergelijken met andere onderzoeken", voegde hij eraan toe. "Dit is vroeg in het onderzoek [stadium], dus we kijken uit naar langere follow-ups bij een groter cohort patiënten."

Daniel Margolis, MD, universitair hoofddocent radiologie en directeur van Prostaat MRI bij Weill Cornell Medicine in New York, was het ermee eens dat resultaten op langere termijn zullen worden verwacht, vooral als gevolg van inconsistente resultaten van echografie.

"De effecten zoals beschreven door de auteurs laten veelbelovende vroege resultaten zien, maar deze studie richtte zich op veiligheid en technische geschiktheid", vertelde Margolis aan Medscape Medical News.

"Hoe patiënten het op de lange termijn doen, is niet bekend", zei hij. "Echogeleide behandelingen hebben een variabele werkzaamheid, maar veel hebben significant hogere percentages resterende of terugkerende kanker."

Een belangrijk voordeel is echter het snelle herstel, zei Margolis.

'Sommige mannen hebben misschien een Foley-katheter nodig,' zei hij, 'maar over het algemeen zijn de symptomen van de behandeling minimaal en is het herstel veel sneller dan bij een robotchirurgie.

"Echter, grotere prostaten en prostaten met calcificaties, die vaak voorkomen bij oudere mannen, zijn mogelijk niet vatbaar voor deze techniek."

Het onderzoek werd gefinancierd door Profound Medical, Inc. Raman is een consultant voor Profound Medical, maar heeft geen financiële belangen bij het bedrijf. Duddalwar heeft geen relevante financiële relaties bekendgemaakt. Margolis heeft geraadpleegd voor Blue Earth Diagnostics, dat een PET-tracer op de markt brengt voor de detectie van gemetastaseerde ziekten, en Weill Cornell ontvangt een onderzoeksbeurs van Siemens Healthineers.

Radiological Society of North America Jaarvergadering 2019: Samenvatting SSC07-07. Gepresenteerd op 2 december 2019.