Bipolaire radiofrequente ablatie, een nieuwe methode voor focale therapie van prostaatkanker, lijkt een veilige en haalbare behandelingsoptie, blijkt uit bevindingen van een pilotstudie.

Eerste auteur Ahmet Murat Aydin, MD, urologische oncologie fellow bij H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, besprak de studieresultaten en hun implicaties in een interview met CancerNetwork.

CancerNetwork: Kunt u ten eerste praten over de focale therapie van gelokaliseerde prostaatkanker, de grondgedachte en andere focale therapieopties?

Aydin: Tuurlijk. Prostaatkanker heeft een verscheidenheid aan presentaties. Gelokaliseerde prostaatkanker met een laag risico (PCa) is meestal klinisch niet significant en vertoont een zeer gunstige prognose. In feite wordt overbehandeling van gelokaliseerde PCa met een laag risico geassocieerd met problemen met de kwaliteit van leven zonder enig overlevingsvoordeel. In 2016 toonde de Protect Trial uit het VK aan dat actief toezicht vergelijkbaar was met chirurgie en radiotherapie in termen van kankerspecifieke overleving voor gelokaliseerde PCa met een laag risico. Ongeveer 10% van de mannen onder actieve bewaking ondergaat echter nog elk jaar een definitieve radicale behandeling. Pathologische ziekteprogressie, PSA-toename en patiëntkeuze zijn de belangrijkste drijfveren voor de vraag naar radicale behandeling. In dit opzicht kan focale therapie een optimale controle bieden en tegelijkertijd bijwerkingen die gepaard gaan met radicale behandeling minimaliseren. Tot dusver werden zes verschillende focale therapiemodaliteit gebruikt voor PCa: cryotherapie, gefocusseerde echografie met hoge intensiteit, fotodynamische therapie, laserinterstitiële thermotherapie, brachytherapie en onomkeerbare elektroporatie.

Kunt u wat achtergrondinformatie geven over de nieuwe behandelingsmodaliteit die u in deze pilotstudie beoordeelde?

Focale bipolaire radiofrequente ablatie (fRFA) is een nieuwe behandelingsmodaliteit die nog nooit eerder in PCa is getest. In onze pilotstudie behandelden we de patiënten met het ENCAGE fRFA-systeem (Trod Medical Bradenton, FL). Het heeft een uniek ontwerp met zijn op radiofrequentie gebaseerde spiraalvormige ablatiesonde die het elektrische veld tussen de bipolaire elektroden opsluit en de verspreiding van energie buiten de vernietigingszone beperkt. Voorafgaand aan de fRFA werden alle patiënten geëvalueerd met multiparametrische prostaat-MRI en ondergingen ze een transperineale prostaatbiopsie om kankerplaatsen te identificeren. De fRFA werd uitgevoerd onder algemene anesthesie en transrectale echografie. We hebben zowel kankerlaesies, de 3 mm omliggende marges van normaal weefsel als niet-index kankerlaesies in multifocale tumoren geablateerd.

Wat was de opzet van deze studie?

Bij Moffitt Cancer Center hebben we tussen 2011 en 2017 twee opeenvolgende prospectieve pilots uitgevoerd. We behandelden 10 patiënten met fRFA. Alle patiënten hadden cT1c PCa. De Gleason-score was lager dan 8 en het PSA-niveau was lager dan 10 ng / ml bij alle behandelde patiënten. We sloten patiënten uit met een prostaatvolume groter dan 60 cc. Ons doel was om behandelingsgerelateerde bijwerkingen, kwaliteit van leven en negatief biopsiepercentage 6 maanden na de fRFA-procedure te evalueren.

Wat waren de belangrijkste bevindingen van deze pilotstudie en hun mogelijke betekenis?

Over het algemeen was fRFA zeer haalbaar en veilig. Alle bijwerkingen waren laaggradig en van voorbijgaande aard, met uitzondering van één graad 3 hematurie waarvoor cystoscopie zonder coagulatie nodig was. fRFA zou ook met succes alle kankersites kunnen verwijderen bij 7 van de 10 patiënten. Het percentage negatieve biopsieën was vergelijkbaar met eerder gerapporteerde onderzoeken met dezelfde ablatieve benadering als de onze. Zes maanden na fRFA bleven de darm-, urinaire en hormonale functies en algemene tevredenheid stabiel bij de behandelde patiënten. Geen van de patiënten had urine-incontinentie, urineretentie of urineweginfectie. Dit zijn veelbelovende gegevens aangezien urineweginfectie en urineretentie werden gemeld bij patiënten die werden behandeld met andere focale behandelingsmodaliteiten. We merkten erectiestoornissen op bij twee van de vier patiënten die bij aanvang een normale seksuele functie hadden voorafgaand aan fRFA. Hoewel onverwacht, is dit consistent met de literatuur, aangezien erectiestoornissen tot 50% werden gerapporteerd in de andere focale therapiestudies. We hebben echter alle kankerpositieve sites verwijderd die zijn gedetecteerd bij het in kaart brengen van biopsie. Alleen ablatie van dominante laesies zou in toekomstige studies tot betere seksuele resultaten kunnen leiden. Ten tweede hebben we de kortetermijnresultaten geëvalueerd, maar er is een kans op herstel van de erectiele functie na 6 maanden.

Welke toekomstige onderzoeksgebieden worden volgens u onderzocht voor focale bipolaire radiofrequente ablatie na de release van deze pilotstudie?

Ten eerste, hoewel de opties voor focale therapie vergelijkbaar lijken in termen van werkzaamheid, heeft elke modaliteit voor focale therapie zijn eigen valkuilen. In dit opzicht ben ik vooral enthousiast over de mogelijke rol van fRFA, aangezien de haalbaarheids- en toxiciteitsgegevens zeer bemoedigend zijn in deze pilotstudie. Met dat gezegd, moeten we absoluut verder onderzoek doen om de oncologische en seksuele functie-uitkomsten van fRFA te evalueren. Een ander gebied van mogelijk toekomstig onderzoek kan zijn om te kijken naar de werkzaamheid van de herbehandeling van resterende kankerziekte met behulp van herhaalde fRFA.

Daarnaast zijn er, ongeacht het focale therapieapparaat, veel opwindende mogelijkheden om focustherapie van PCa te verbeteren. Er is tot dusver een gebrek aan kwalitatief hoogstaand bewijs met betrekking tot de werkzaamheid en veiligheid van focale therapie. Desalniettemin toonde een gerandomiseerde fase III-studie van focale therapie (PCM301-studie) aan dat focale vasculaire gerichte fotodynamische therapie de daaropvolgende hooggradige kanker en de conversie naar radicale therapie bij patiënten met gelokaliseerde prostaatkanker met een laag risico verminderde. Dit hoogwaardige bewijs onderstreept het grote therapeutische potentieel van focale therapie. Een ander goed voorbeeld van de mogelijkheden is de aanhoudende snelle vooruitgang in de beeldtechnologie. We gebruikten transperineale mappingbiopsie om kankersites te detecteren per studieprotocol. Maar zelfs in die tijd kwam MRI-echografie fusiebiopsie naar voren als een nieuw diagnostisch hulpmiddel voor PCa en bleek het voordelig te zijn ten opzichte van de standaardpraktijk. Ik hoop dat met de toekomstige vooruitgang in de beeldvormingstechnologie een verdere verfijning van de patiëntenselectie en een betere targeting van tumoren mogelijk zullen worden op het gebied van focale therapie.

Referentie:

Aydin AM, Gage K, Dhillon J, et al. Focale bipolaire radiofrequente ablatie voor gelokaliseerde prostaatkanker: veiligheid en haalbaarheid. Online gepubliceerd, 6 augustus 2020. International Journal of Urology 2020. doi: 10.1111 / iju.14321

Financiële openbaarmaking: Dr. Aydin heeft geen belangenverstrengeling. Trod Medical US, LLC leverde de apparatuur en financiering voor het bovengenoemde onderzoek.