Voor de behandeling van prostaatkanker met een middelmatig risico is de standaardbehandeling uitwendige bestraling (EBRT), die wordt toegediend met of zonder 4 tot 6 maanden androgeendeprivatietherapie (ADT). Volgens Martin T. King, MD, PhD, wordt deze behandeling geassocieerd met vertraagd testosteronherstel en veroorzaakt het langdurige erectiestoornissen bij deze patiënten, waardoor er behoefte is aan alternatieve behandelingsopties.

King en collega's veronderstelden dat het gebruik van het anti-androgeenmiddel darolutamide (Nubeqa) in combinatie met bestralingstherapie (RT) zou werken als een surrogaat voor ADT plus RT door langdurige ziektecontrole te bereiken en erectiestoornissen bij patiënten te voorkomen.

De onderzoekers proberen hun hypothese te bewijzen in de fase IIb multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde INTREPId-studie (NCT04025372). De lopende studie heeft tot doel 220 deelnemers in te schrijven met prostaatkanker met een middelmatig risico om het percentage patiënten met een prostaatspecifiek antigeen (PSA) nadir ≤0,5, het primaire eindpunt van de studie, te beoordelen. De secundaire eindpunten omvatten het percentage patiënten met een goede erectiele functie, PSA-progressievrije overleving, metastasevrije overleving, oorzaakspecifieke overleving, mate van toxiciteit en kwaliteit van leven.

Patiënten in het onderzoek zullen worden gerandomiseerd om ofwel dagelijks oraal bicalutamide met een gonadotropine-afgevende hormoonagonist zoals voorgeschreven en RT te krijgen vanaf 8 tot 12 weken na ADT of oraal darolutamide tweemaal daags plus RT. De beoogde voltooiingsdatum van het onderzoek is september 2027.

In een interview met Targeted Oncology bespreekt King, een stralingsoncoloog in het Brigham and Women's Hospital, INTREPId naar aanleiding van zijn posterpresentatie van het proefontwerp op het Genitourinary Cancer Symposium 2020 (GU 2020). Hij bespreekt ook andere veelbelovende onderzoeken die op de conferentie worden gepresenteerd.

GERICHTE ONCOLOGIE: Wat zijn in het algemeen de resultaten voor patiënten met prostaatkanker die worden behandeld met EBRT en / of ADT?

King: Veel van de patiënten bij wie prostaatkanker wordt vastgesteld, maken zich zorgen over bijwerkingen, die een belangrijke indicator zijn voor hun kwaliteit van leven, vooral in het geval van erectiestoornissen.

De reden waarom we dachten om deze studie te doen, is dat veel patiënten met een ziekte met een gemiddeld risico, vooral met de meer ondraaglijke subtypes, hormoontherapie en EBRT worden aanbevolen. De hormoontherapie kan veel bijwerkingen veroorzaken, waaronder erectiestoornissen.

[Ons doel was om te bepalen of we] die hormoontherapie kunnen vervangen door een nieuwe androgeentherapie, darolutamide genaamd, om hun kwaliteit van leven te behouden en tegelijkertijd het vermogen te behouden om op lange termijn controle te hebben.

GERICHTE ONCOLOGIE: Welke gegevens zijn gerapporteerd over darolutamid die het gebruik ervan bij deze patiëntenpopulatie ondersteunen?

King: Darolutamide is effectief gebleken bij velen die een recidief hebben of voor wie de hormoontherapie niet meer werkt. De ARAMIS-studie toonde onlangs aan dat de toevoeging van darolutamide aan androgeendeprivatietherapie de metastasevrije overleving verbeterde. Bovendien veroorzaakt darolutamide, net als veel van de secundaire anti-androgeentherapieën, minder erectiestoornissen.

Dit zal een van de eerste onderzoeken zijn om te testen of ze hormoontherapie of ADT daadwerkelijk kunnen vervangen door darolutamide.

GERICHTE ONCOLOGIE: Wat is de rol van genomische testen bij prostaatkanker?

King: Op dit punt kunnen genomische classificatoren prognostische resultaten bepalen. Patiënten met meer genmutaties hebben bijvoorbeeld meer kans op een ongunstige biologie [geassocieerd met een slechte prognose van] hun prostaatkanker.

Er zijn minder gegevens over hoe genomische classificaties de klinische praktijk kunnen beïnvloeden.

Een van de beste manieren om te leren hoe genomische classificatoren in de klinische praktijk zouden moeten worden opgenomen, is door ze in een klinische proef op te nemen. In een proefopzet zoals deze zullen we kunnen zien of patiënten met hoge genomische risico's veilig hormonale de-escalatie kunnen ondergaan met alleen darolutamide; of [bepaal of het] alleen veilig is voor patiënten met een ziekte met een laag of gemiddeld risico. We zouden op zijn minst enig signaal moeten kunnen krijgen over de veiligheid van ADT plus darolutamide bij patiënten met een ziekte met een hoog of een laag / gemiddeld risico.

GERICHTE ONCOLOGIE: Als dit onderzoek positief is, hoe denkt u dat dit het behandelingslandschap voor prostaatkanker zal beïnvloeden?

King: Als de proef positief is, zullen veel patiënten met deze ziekte een passende behandeling kunnen krijgen met ADT en darolutamide, wat het uiteindelijke doel is.

Een ander uniek aspect van de proef is dat alle patiënten een genomische classificatiescore krijgen. De genomische classificator zal ons vertellen wat het risico van ziekteprogressie voor de patiënt is. Patiënten met een hogere risicoscore krijgen een extremere escalatie van de stralingsdosis.

Hopelijk kunnen we de straling voor mannen met de meest agressieve soorten kanker laten escaleren, terwijl we het deel van de hormoontherapie de-escaleren.

GERICHTE ONCOLOGIE: Komen er prostaatkankergegevens uit GU 2020 die u graag ziet?

King: Voor patiënten met hormoongevoelige prostaatkanker zijn er veel positieve onderzoeken geweest [gewijd aan] om te proberen te bepalen of chemotherapie werkt versus abirateron (Zytiga), enzalutamide (Xtandi) en apalutamide (Erleada). Ze hebben allemaal aangetoond dat ze werken.

Er was een interessante studie die de kwaliteit van leven vergelijkt van patiënten die eerst abirateron kregen of patiënten die eerst docetaxel kregen. Wat de resultaten lijken aan te tonen, is dat er een betere kwaliteit van leven was voor patiënten die werden behandeld met abirateron in plaats van met chemotherapie. De studie is belangrijk omdat kwaliteit van leven een essentieel aspect is bij de behandeling van prostaatkanker, vooral omdat patiënten zo lang leven. Het is goed om te zien dat deze androgeenreceptormiddelen nog steeds in staat zijn om de kwaliteit van leven te behouden voor de belangrijkste toepassingen. Er zijn enkele parallellen met dat onderzoek in ons huidige onderzoek.

King MT, Wise DR, Scala LM, et al. INTREPId (INTermediate Risk Erection PreservatIon Trial): een gerandomiseerde studie van bestralingstherapie en darolutamide voor prostaatkanker. J Clin Oncol.