De meeste van de 200.000 prostaatkankers die elk jaar in de VS worden gediagnosticeerd, groeien langzaam en zullen dat ook blijven, maar de biomarker met drie genen zou veel van het giswerk uit het diagnostische proces kunnen halen en ervoor kunnen zorgen dat patiënten niet overbehandeld of onderbehandeld worden '', aldus onderzoek. leider Cory Abate-Shen, PhD, Michael en Stella Chernow hoogleraar urologische oncologie bij CUMC.

"Het probleem met bestaande tests is dat we het kleine percentage langzaam groeiende tumoren niet kunnen identificeren dat uiteindelijk agressief zal worden en zich buiten de prostaat zal verspreiden", zegt co-auteur Mitchell C. Benson, MD, PhD, George F. Cahill, hoogleraar urologie en leerstoel urologie bij CUMC.

In hun zoektocht naar een biomarker voor langzaam groeiende prostaatkanker, hebben Dr. Abate-Shen en haar collega's, waaronder co-auteur Michael Shen, PhD, hoogleraar geneeskunde en genetica en ontwikkeling, concentreerden zich op genen die verband houden met veroudering, met name die welke zijn aangetast door cellulaire veroudering, een natuurlijk verschijnsel waarbij oudere cellen niet langer delen maar blijven metabolisch actief. Het is bekend dat cellulaire senescentie een cruciale rol speelt bij de onderdrukking van tumoren in het algemeen en is in verband gebracht met goedaardige prostaatlaesies in muismodellen en bij mensen.

Met behulp van een techniek die genensetverrijkingsanalyse wordt genoemd, identificeerde het CUMC-team, geleid door co-auteur Andrea Califano, PhD, Clyde en Helen Wu hoogleraar chemische systeembiologie en voorzitter van systeembiologie, 19 genen die zijn verrijkt in een muismodel van prostaatkanker in waarbij de kankers altijd traag zijn. Vervolgens gebruikten ze een leermodel met beslissingsboom, een soort computeralgoritme, om drie genen te identificeren - FGFR1, PMP22 en CDKN1A - die samen de uitkomst van ogenschijnlijk laag-risico tumoren nauwkeurig kunnen voorspellen. Tumoren die negatief testen op de biomarker, worden als agressief beschouwd.

In een geblindeerde retrospectieve studie testten de onderzoekers de prognostische nauwkeurigheid van het drie-genenpanel op initiële biopsiespecimens van 43 patiënten die gedurende ten minste 10 jaar met actieve bewaking bij CUMC waren gevolgd. Bij alle patiënten was eerst de diagnose prostaatkanker met een laag risico gesteld (zoals gedefinieerd door verschillende metingen, waaronder een Gleason-score van 6 of minder). Van de 43 patiënten ontwikkelden 14 uiteindelijk gevorderde prostaatkanker. Alle 14 werden correct geïdentificeerd door de test.

"Waar het op neerkomt is dat we, althans in onze voorlopige proef, nauwkeurig konden voorspellen welke patiënten met laag-risico prostaatkanker gevorderde prostaatkanker zouden krijgen en welke niet", zei Dr. Abate-Shen.

De onderzoekers zijn van plan de test te evalueren in een grotere, prospectieve klinische studie, geleid door Dr. Benson en co-auteur Sven Wenske, MD, assistent-professor urologie bij CUMC.

Artsen gebruiken momenteel verschillende tests om prostaatkanker te diagnosticeren en de agressiviteit ervan in kaart te brengen. Het proces begint met een prostaatspecifiek antigeen (PSA) -test, een digitaal rectaal onderzoek of beide. Als deze tests zorgen baren, wordt de patiënt doorgaans geadviseerd om een ​​biopsie te ondergaan, waarbij monsters van prostaatweefsel worden onderzocht op de aanwezigheid van kankercellen. Als kwaadaardige cellen worden gedetecteerd, krijgt de patiënt een Gleason-score (variërend van 2 tot 10), een maat voor de ernst van de kanker op basis van het uiterlijk van de cellen. Patiënten met hoge Gleason-scores (8 of hoger) wordt meestal geadviseerd om onmiddellijk te worden behandeld, terwijl patiënten met zeer lage Gleason-scores (5 of lager) gewoonlijk worden geadviseerd om actief toezicht te ondergaan. "Maar het is niet zo duidelijk wat te doen voor patiënten met lage (Gleason 6) of zelfs tussenliggende (Gleason 7) scores," zei Dr. Abate-Shen.

Mannen met een schijnbaar laag risico op prostaatkanker hebben momenteel twee basiskeuzes. Een daarvan is het regelmatig testen en monitoren, ook wel bekend als actieve bewaking, waarbij het risico bestaat dat het venster wordt gemist wanneer de ziekte gelokaliseerd en mogelijk te genezen is. De andere is een agressieve behandeling, die ernstige bijwerkingen riskeert, zoals urine-incontinentie en impotentie.