In een presentatie op het 28e EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in München, Duitsland, vandaag (donderdag), meldden onderzoekers dat resultaten van 47 mannen die ten minste drie cycli van bipolaire androgeentherapie (BAT) hebben voltooid, aantoonden dat de strategie veilig en effectief was. Prostaatspecifiek antigeen (PSA) -spiegels daalden bij de meerderheid van de mannen, tumoren krompen bij sommige mannen, bij een aantal ging de ziekte niet verder en dit omvatte een aantal van wie de ziekte meer dan een jaar stabiel bleef. Eén man lijkt te zijn "genezen", in die zin dat zijn PSA-spiegels na drie maanden tot nul zijn gedaald en dat gedurende 22 behandelingscycli zijn gebleven, zonder dat er een spoor van de ziekte is overgebleven. De onderzoekers zijn van plan in totaal een groep van 60 mannen te behandelen.

Sam Denmeade MD, hoogleraar oncologie aan de Johns Hopkins University School of Medicine (Baltimore, VS), vertelde het symposium: "We denken dat de resultaten onverwacht en opwindend zijn. We bevinden ons nog in de beginfase van het uitzoeken hoe dit werkt en hoe we het kunnen integreren in het behandelingsparadigma voor prostaatkanker. "

Traditioneel omvatten behandelingen voor prostaatkanker het verlagen van de niveaus van het mannelijke hormoon (of androgeen) testosteron met behulp van geneesmiddelen die luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) -agonisten worden genoemd, omdat men dacht dat androgenen de kankercellen stimuleren om te groeien. Prof. Denmeade zegt echter dat er geen bewijs is dat testosteron kanker bevordert.

Eerder onderzoek naar prostaatkankercellijnen heeft inderdaad aangetoond dat behandeling met hoge doses testosteron de groei kan remmen en kankercellen kan doden. Het exacte mechanisme is niet bekend en er kunnen veel dingen gebeuren, aangezien de androgeenreceptor de belangrijkste signaalroute is in prostaatkanker, "zei hij. "In ons laboratorium hebben we geconstateerd dat testosteron een deel van het celdelingsproces in kankercellen verstoort, genaamd DNA-vergunningverlening; het lijkt er ook voor te zorgen dat prostaatkankercellen breuken in hun DNA maken. Te veel testosteron kan er dus voor zorgen dat kankercellen afsterven. Het kan ook iets teweegbrengen dat we senescentie noemen, wat betekent dat de kankercellen worden als oude mannen die rondhangen en verhalen vertellen, maar niet veel problemen veroorzaken. "

In een lopend onderzoek genaamd RESTORE, 47 mannen met castratieresistente prostaatkanker die zich naar andere delen van het lichaam begon uit te zaaien (metastasering), die geen symptomen vertoonden maar bij wie de ziekte resistent was geworden tegen behandeling met abirateron (17 patiënten) of enzalutamide (30 patiënten) krijgen een hoge dosis testosteron (400 mg), elke 28 dagen in de spier geïnjecteerd. Tegelijkertijd gingen de mannen door met hun LHRH-agonisttherapie om testosteron, dat van nature door de testikels wordt geproduceerd, in te dammen. De mannen stopten ook met het gebruik van abirateron of enzalutamide. Deze twee antikankertherapieën werken door de androgeenreceptorsignalering te remmen.

"Ons doel is om de kankercellen te shockeren door ze snel bloot te stellen aan zeer hoge niveaus, gevolgd door zeer lage niveaus van testosteron in het bloed", legt prof. Denmeade uit. Deze afwisselende extremen in testosteronniveaus zijn de reden waarom de onderzoekers de therapie "bipolair" noemen.

Mannen met afnemende PSA-spiegels of stabiele ziekte gingen door met BAT na drie cycli, en als hun ziekte begon te verergeren, werden ze opnieuw behandeld met abirateron of enzalutamide.

De studie heeft de inschrijving van de vereiste 30 mannen in de eerste arm van de studie voltooid die werden behandeld met testosteron nadat hun ziekte resistent werd tegen enzalutamide en begon te vorderen. Prof. Denmeade presenteerde de resultaten van deze groep en zei: "Tot dusver hebben we een dramatische PSA-respons waargenomen bij een subgroep van mannen; PSA-waarden daalden bij ongeveer 40% van de mannen en bij ongeveer 30% van de mannen daalden de niveaus met meer dan 50%. mannen hebben ook objectieve reacties met een afname van de omvang van de meetbare ziekte, meestal in de lymfeklieren. Veel van de mannen hebben een stabiele ziekte die al meer dan 12 maanden niet is gevorderd. Ik denk dat we misschien een man hebben genezen wiens PSA tot nul is gedaald na drie maanden en dat is nu 22 cycli zo gebleven. Zijn ziekte is allemaal verdwenen. "

Tot dusverre hebben 17 van de 30 mannen in de tweede arm van de studie bij wie de ziekte na behandeling met abirateron opnieuw progressie begon, testosteron gekregen. Prof Denmeade zei: "PSA-reacties werden ook waargenomen in deze groep, maar de volledige resultaten zullen pas worden gepresenteerd als alle 30 mannen het komende jaar zijn ingeschreven."

Alle mannen in het onderzoek werden getest op circulerende tumorcellen in hun bloed en zes van hen bleken een eiwit te hebben dat de androgeen-receptorsplitsingsvariant (AR-V7) wordt genoemd en dat mogelijk in verband wordt gebracht met resistentie tegen behandeling met enzalutamide. Na BAT-behandeling verdween AR-V7 uit het bloed van alle zes mannen, en bij twee van de mannen was de PSA-spiegel met 50% en hoger gedaald.

Tot dusver werd BAT goed verdragen door patiënten zonder dosisbeperkende toxiciteiten. Eén patiënt had meer pijn en één had een probleem met het vasthouden van urine. "De voordelen van de behandeling zijn vooral duidelijk bij mannen die jarenlang geen seksuele functie hebben gehad vanwege impotentie veroorzaakt door hormoongebrek. Deze mannen zijn best tevreden met de nieuwe behandeling. Andere positieve punten zijn onder meer toename van spierkracht, meer energie en verminderde vermoeidheid. Dit komt niet bij elke man voor en we weten niet precies waarom. "

Er moet nog meer onderzoek worden gedaan naar BBT. Prof Denmeade zei: "We waarschuwen dat dit nog experimenteel is. In het bijzonder mag deze therapie alleen worden gegeven aan mannen die asymptomatisch zijn. Behandeling met testosteron kan de pijn zeker verergeren bij mannen met prostaatkanker die pijn hebben door hun ziekte."

Een multicenter gerandomiseerde studie in de VS, genaamd TRANSFORMER, test BAT versus enzalutamide bij mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker bij wie de ziekte was verergerd na behandeling met abirateron. Tot dusver heeft het 111 mannen gerekruteerd met een doelwit van 180. "Als we vinden dat testosteron superieur is, hopen we door te gaan naar grotere onderzoeken. Ons probleem is dat dit geen medicijn is dat eigendom is van een farmaceutisch bedrijf; het is generiek testosteron. Dus vooruitgaan zal moeilijk worden vanwege problemen met het vinden van fondsen om een ​​grotere proef uit te voeren, ”concludeerde prof. Denmeade.